09.07.2020
Wirkstoff: Nitrosamin
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat ein Gutachten zur Reduzierung von Nitrosaminen in Arzneimitteln verabschiedet. Darin werden die Unternehmen aufgefordert Maßnahmen zu ergreifen, um das Vorhandensein von Nitrosaminen in Humanarzneimitteln so weit wie möglich zu begrenzen und sicherzustellen, dass der Gehalt an diesen Verunreinigungen die strengen Grenzwerte nicht überschreitet.
Die Maßnahmen stellen sicher, dass Nitrosamine entweder nicht vorhanden sind oder unter den zum Schutz der öffentlichen Gesundheit ermittelten Grenzwerten liegen.
Die Unternehmen werden verpflichtet über geeignete Kontrollstrategien zu verfügen, die das Vorhandensein dieser Verunreinigungen verhindern oder begrenzen. Falls erforderlich sind die Herstellungsverfahren entsprechend zu verbessern.
Die Unternehmen müssen auch das Risiko des Vorhandenseins von Nitrosaminen in Arzneimitteln bewerten und geeignete Tests durchführen, sobald ein Risiko festgestellt wird.
Nitrosamine werden als wahrscheinliche Humankarzinogene (Substanzen, die Krebs verursachen könnten) eingestuft. Die Grenzwerte für Nitrosamine in Arzneimitteln wurden anhand international vereinbarter Standards (ICH M7(R1) festgelegt und basieren auf lebenslanger Aufnahme. Grundsätzlich sollen Patienten keinem zusätzlichen Lebenszeitrisiko für eine Krebserkrankung von mehr als 0,001% durch Nitrosamine in Arzneimitteln ausgesetzt werden.
Detaillierte Informationen für Unternehmen, einschließlich der Fristen, werden in Kürze in aktualisierten Dokumenten auf der Nitrosamin-Webseite der EMA zur Verfügung gestellt. In der Zwischenzeit sollten die Unternehmen weiterhin die aktuellen Anweisungen befolgen.
Die EU-Regulierungsbehörden wurden Mitte 2018 erstmals auf Probleme mit Nitrosaminen in Arzneimitteln aufmerksam und ergriffen regulatorische Maßnahmen wie den Rückruf von Arzneimitteln und das Verbot der Verwendung von Wirkstoffen bestimmter Hersteller. Eine anschließende CHMP-Überprüfung von sartanhaltigen Blutdruckmedikamenten führte zu neuen Anforderungen an die Herstellung von sartanhaltigen Arzneimitteln und die erfolgte Überprüfung von Ranitidin 2020 zu einer Empfehlung für die EU-weite Aussetzung der Zulassung von ranitidinhaltigen Arzneimitteln.
Eine vor kurzem abgeschlossene Untersuchung darüber, welche Lehren aus dem Vorhandensein von Nitrosaminen in Sartanen gezogen werden können, hat zu einer Reihe von Empfehlungen geführt, die dazu beitragen sollen, das Vorhandensein von Verunreinigungen in Arzneimitteln zu verhindern. Diese Empfehlungen ergänzen die neuesten Anforderungen des CHMP.
Die EMA hat bei der Ausarbeitung der Anforderungen eng mit nationalen Behörden, Europäischer Direktion für die Qualität von Arzneimitteln & Gesundheitspflege und internationalen Partnerbehörden zusammengearbeitet. Um sicherzustellen, dass für alle Arzneimittel die gleichen Maßnahmen ergriffen werden, unabhängig davon, wie sie zugelassen wurden, wird die EMA weiterhin eng mit den anderen Behörden in der EU, einschließlich der Europäischen Kommission, kooperieren.
Die Behörden in der EU werden weiterhin alle notwendigen Maßnahmen ergreifen, um die Patienten zu schützen und die Qualität ihrer Arzneimittel sicherzustellen.
Anmerkungen
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA wird Leitlinien zur Vermeidung von Nitrosaminverunreinigungen in Humanarzneimitteln, die chemisch synthetisierte Wirkstoffe enthalten, erarbeiten.
Aufgrund von Tierversuchen wird NDMA (N-Nitrosodimethylamin) als wahrscheinliches menschliches Karzinogen (eine Substanz, die Krebs verursachen könnte) eingestuft. Im Jahr 2018 wurden Nitrosamine in einer Reihe von Blutdruckmedikamenten gefunden, die als „Sartane“ bekannt sind. Dies führte zu einigen Rückrufen und einer europaweiten Überprüfung, die neue strenge Herstellungsanforderungen für diese Arzneimittel festlegte.
Seitdem wurden eine Nitrosaminverunreinigungen in einigen Chargen Pioglitazon aus einem Unternehmen und in Chargen ranitidinhaltiger Arzneimittel nachgewiesen. Eine EU-weite Überprüfung von Ranitidin wurde eingeleitet.
Die Inhaber der Zulassung sind dafür verantwortlich, dass ihre Produkte in Übereinstimmung mit den geltenden Vorschriften hergestellt werden. Folglich sind sie dafür verantwortlich, dass die Qualität jeder Charge ihres Endprodukts, einschließlich der Qualität von Wirkstoffen und anderen Inhaltsstoffen, vollständig zufriedenstellend ist.
Auf der Grundlage der bereits mit der Koordinierungsgruppe für Verfahren der gegenseitigen Anerkennung und dezentrale Verfahren (CMDh) durchgeführten Arbeiten wird der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) den Inhabern von Zulassungen nun Leitlinien zur Vermeidung von Nitrosaminverunreinigungen zur Verfügung stellen, die sie neben ihrer Kenntnis der Herstellungsverfahren ihrer Produkte berücksichtigen sollten.
Der Ausschuss wird auch alle verfügbaren wissenschaftlichen Erkenntnisse über das Vorhandensein von Nitrosaminen in Arzneimitteln bewerten und die Regulierungsbehörden bei Maßnahmen beraten, die zu ergreifen sind, wenn Unternehmen in ihren Arzneimitteln Nitrosaminverunreinigungen finden.
Darüber hinaus wird der Ausschuss prüfen, ob für andere Arzneimittel als solche, die chemisch synthetisierte Wirkstoffe enthalten, Leitlinien entwickelt werden sollen.
Die EMA wird weiterhin eng mit den nationalen Behörden, dem Europäische Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM) und internationalen Partnern zusammenarbeiten, um die Patienten zu schützen und sicherzustellen, dass wirksame Maßnahmen ergriffen werden, um zu verhindern, dass diese Verunreinigungen in Arzneimitteln enthalten sind.
Notizen:
Der Antrag des Exekutivdirektors der EMA wurde gemäß Artikel 5 Absatz 3 der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 gestellt, der es dem CHMP ermöglicht, ein Gutachten zu allen wissenschaftlichen Fragen im Zusammenhang mit der Beurteilung von Humanarzneimitteln zu erstellen.
Details zu dem Verfahren können unter folgendem Link bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) abgerufen werden:
EMA to provide guidance on avoiding nitrosamines in human medicines